质子磁共振波谱或可有效评估麻醉药物神经毒性

2016-02-17 09:00 来源:丁香园 作者:王丽
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越来越多的临床前研究已明确表明并确认,大多数麻醉药物是存在毒性作用的,无论是定性还是定量,麻醉与毒性均存在关系。临床报告的一个主要限制是,缺乏可靠的生物标志物可在麻醉后快速无损害地识别和定量中枢神经系统的毒性。

基于这一问题,Makaryus 等人提出了解决这些困难且令人信服的数据。通过质子磁共振波谱(MRS),定量评定人或动物大脑中的代谢产物。通过使用这种方法,显示了七氟醚麻醉在出生后 7 天而不是在出生后 15 天进行,导致丘脑中神经细胞成熟标志之一的 N - 乙酰天门冬氨酸(NAA)浓度水平减少。

根据前面的研究成果发现,来自日内瓦高校医院的麻醉、药理、重症监护部门的 Vutskits 教授等人认为对于可发展的麻醉性神经中毒在实验动物中重复无害性设计实验是可行的。因为质子磁共振波谱曾证明水平降低与轻微损伤的相关性,显像的应用在潜伏期临床调研提供转换途径。研究发现发表在近期的 ANESTHESIOLOGY 上。

N - 乙酰天门冬氨酸(NAA)是继谷氨酸后在中枢神经系统第二大量的分子,且在人脑中主要产生质子磁共振波谱。N - 乙酰天门冬氨酸(NAA)通过天冬氨酸与乙酰胆碱于线粒体中合成,在神经元中表达。因 NAA 在神经内的浓度高,故它在中枢神经系统内液体平衡中具有决定性作用。此外,NAA 有助于线粒体中产能以及通过传输代谢谷氨酸受体起到神经传递介质作用。

作为少突胶质细胞产生髓磷脂的底物,NAA 是研究发育中大脑麻醉作用较突出的生物标志,因为在大脑成熟发育过程中,NAA 会持续不断的表达。

实验研究和临床调研都表明在中枢神经系统损伤的情况下,大脑中代谢物水平会降低。因此,出生后 7 天麻醉暴露会阻碍 NAA 浓度增加,这一事实提供了活体内代谢物与立体生物化学和组织学方法证明了相同发展阶段的神经毒性。

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编辑: 王妍

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