头痛已影响世界人口总数的 80%，约 3% 到 4% 全球人口受到慢性头痛的困扰。慢性头痛给患者带来巨大的心理压力，生活质量显著下降。
阿司匹林具有镇痛、解热和抗炎作用的环氧化酶抑制剂，325 至 1000 mg 剂量推荐用于疼痛的治疗。阿司匹林作为镇痛药物常与其他药物合用，如咖啡因、可待因、对乙酰氨基酚和维生素 C。阿司匹林联合咖啡因对慢性头痛治疗承担一定风险，得到广泛讨论。
最近德国杜伊斯堡埃森大学医院的 Schramm 教授等在 Pain 杂志中报道了阿司匹林联合咖啡因治疗头痛是否会增加头痛频率的前瞻性研究。在偏头痛、紧张性头痛和偏头痛伴紧张性头痛中，观察阿司匹林联合咖啡因方案与摄入单药阿司匹林相比，是否会增加头痛频率。
研究以德国头痛协会的研究为基础，调查问卷形式，根据头痛国际分类第 2 版（ICHD2）分类头痛，研究对象 18 至 65 岁，问卷信息包括个人数据，关于偏头痛和紧张性头痛相关病史，头痛天数，头痛药物摄入量等。
首次问卷调查为 2003 至 2007 年关于镇痛药和头痛基线调查，第 1 次回访时间平均 1.87 年后，第 2 次回访时间平均 3.26 年后。研究内容包括首次基线调查和第 2 次回访是否服用阿司匹林，阿司匹林联合咖啡因或未服用镇痛药，头痛频率等。
头痛频率改变定义为第 2 次回访与首次基线调查相比，头痛频率的变化。结果显示，在 509 名参加者中，大部分摄入阿司匹林（45.2%），只有 60（11.8%）名摄入阿司匹林联合咖啡因，其余 43% 未服用镇痛药物。
首次基线调查结果显示摄入阿司匹林联合咖啡因的头痛频率（平均 4.8 天/月）较单药阿司匹林（平均 2.8 天/月）和未用镇痛药（平均 3.8 天/月）高。第 2 次回访结果显示阿司匹林联合咖啡因（平均 0.5 天/月）的头痛频率较单药阿司匹林（平均 0.8 天/月）无明显差异，未用镇痛药（平均 1.5 天/月）头痛频率增加。
头痛分类研究发现，偏头痛（20.8%）更倾向于阿司匹林联合咖啡因方案，而紧张性头痛和偏头痛伴紧张性头痛分别为 7.7% 和 11.1%。摄入阿司匹林联合咖啡因（5.4%）和未用镇痛药物者（5.4%）较单药阿司匹林者（2.6%）更可能发展为慢性头痛。
更为重要的是，线性回归分析阿司匹林联合咖啡因方案并不会增加头痛频率；与单药阿司匹林和未用镇痛药物相比，阿司匹林联合咖啡因方案与发展为慢性头痛没有明显关联。
是否推荐单药阿司匹林或阿司匹林联合咖啡因方案治疗头痛是临床医生高度关注的问题，该报道揭示了阿司匹林联合咖啡因不是增加头痛频率和发展为慢性头痛的风险因素，为临床医生指导头痛患者用药提供理论依据。
