术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)的诊断需在术前和术后接受神经心理测试,通过客观评估认知能力的下降方可确诊。POCD 可发生在心脏和非心脏手术后,影响了约 16~21% 的老年患者,不仅延长住院时间,增加患者死亡率,还降低生活质量。寻找预测 POCD 的生物学标记物,早期预防 POCD,是临床医生的责任。
目前 POCD 发病原因尚未明确,可能与手术、麻醉、患者自身因素相关,更可能是三者协同导致 POCD。有研究提出老龄和低水平教育是 POCD 高危因素,也是认知能力下降的因素,但该研究并未涉及麻醉和手术因素,提示 POCD 可能与认知能力下降疾病相关,而阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)是以认知能力下降为特点的老年中枢神经系统疾病。
最近墨尔本 Evered 博士等在 Anesthesiology 杂志报道了患者术前脑脊液 AD 生物学标记物水平可预测 POCD 。该临床研究入选标准为年龄>60 岁,适合在家测试认知功能(足够的英语语言能力),无神经系统损伤。
排除标准包括:已存在神经血管疾病(如中风),简易精神状态检查(MMSE)评分<26>1,可导致患者严重并发症和预测后期可能失访(ASA Ⅲ级以上),失明、耳聋,地理位置偏远。
最终遴选 59 例择期行髋关节置换手术患者进入该前瞻性临床研究。神经心理测试分别在术前 1 周、术后 7 天,3 个月,12 个月进行,由 CERAD 听觉语言学习测试,连线测验 A 和 B,数字符号替换试验,受控词语联想测试,CERAD 语言流利试验组成。对于时间限定测试,每一次超时则提示认知能力下。通过可信变化指数(reliable change index,RCI)计算评估。
腰麻前取患者 5 ml 脑脊液(CSF),酶联免疫吸附(ELISA)法测定β淀粉样蛋白(Aβ1-42),总 tau 蛋白(T-tau),磷酸化的 tau 蛋白(p-tau)和神经轻链丝蛋白(NFL)水平。
结果显示,在 57 例中(2 例退出)5 例(8.8%)在 术后 3 个月诊断为 POCD,11 例低于 AD 神经病理学 Aβ1-42 临界点,其中 3 例诊断为 POCD。46 例在 Aβ1-42 临界点以上,其中 2 例诊断 POCD。单一变量分析,术后 3 个月的 POCD 发生 与 Aβ1-42低水平相关。其他 AD 标记物水平与 POCD 无明显关系。
该临床研究提示 CSF 低水平的 Aβ1-42可预测术后 3 个月 POCD 发生和临床前期的 AD,为临床医生预测和预防 POCD 提供新的方法。