右美托咪定作为高选择性 α2 受体激动剂，因其具有抗焦虑，抑制自主神经兴奋，以及不影响呼吸系统的诸多优势，广泛应用于术后患者镇静治疗。
以往有研究显示，健康志愿者血浆中的右美托咪定 94% 结合于血浆白蛋白。而低蛋白血症患者的血浆中右美托咪定游离状态增多，这将影响右美托咪定的药效学和药代学。胸、腹部术后患者和 ICU 患者常有低蛋白血症发生，但是关于术后患者低蛋白血症是否影响右美托咪定的药效学和药代学的研究尚极少报道。
针对这一问题，来自上海交通大学仁济医院的王祥瑞教授等人，对轻度低蛋白血症是否影响右美托咪定药效学和药代学进行了队列研究，其结果发表于 2015 年 6 月的 J Clin Anesth 杂志上。
该研究纳入了仁济医院 2011 年 1 月到 12 月胸、腹部手术患者 30 人，全部患者均预期术后需要至少 6 小时镇静和机械通气支持治疗。手术后 9 人血浆白蛋白在 24 ~ 35 g/L，定义为低蛋白血症组；其余患者血浆白蛋白 > 35 g/L，即正常组。
给药方法：患者转入 ICU 治疗后 30 分钟，中心静脉泵注负荷剂量的右美托咪定 1.0 μg/kg，给药时间大于 10 分钟。维持剂量每小时 0.4 μg/kg，持续 6 小时。分别在右美托咪定泵注前，泵注开始后及停药后的 5，10，15，30，45 分钟，1，2，3，4，6 小时，抽取患者的血液样本 5 ml 用于数据统计（图 1）。
右美托咪定的血浆清除率（CL），稳态分布容积（Vss），和消除半衰期（t1/2β）依据公式计算获得，血浆最大药物浓度（Cmax）由收集的药物浓度时间曲线获得。患者镇静程度根据 Ramsay 镇静评分标准（RSS）判定。
该项研究显示，相较于正常组，低蛋白血症组的患者 Vss 增加了 40.5%，t1/2β下降 33.5%，Cmax 下降 21.2%，且均有统计学意义。两组患者血流动力学在治疗过程中没有统计学差异，在药物泵注的过程中，两组患者 RSS 评分亦无统计学差异（图 2）。且两组患者对右美托咪定耐受性佳，无严重不良反应发生。
图 1 右美托咪定浓度时间曲线（9 名患者发生了低蛋白血症，男性 6 人，女性 3 人；21 名患者血浆白蛋白量正常，男性 15 人，女性 6 人）
图 2 低蛋白血症组与正常组间心率，血压和 RSS 评分的比较。HR = 心率，BP = 血压，SBP = 收缩压，DBP = 舒张压，HAA = 低蛋白血症，NAA = 正常白蛋白血症
综上，右美托咪定可安全应用于胸、腹部手术术后发生轻度低蛋白血症（血浆白蛋白在 24 ~ 35 g/L）的患者。术后患者常发生低蛋白血症，而一些高度结合白蛋白的药物应用于这类患者时，中毒风险加大，该研究为临床安全治疗提供了依据。右美托咪定应用于血浆白蛋白低于 24 g/L 的患者的安全尚需进一步探讨。
