氯胺酮于 1962 年问世，于 1963 年在比利时获得专利，于 1970 年被美国食品药物管理部门批准使用。氯胺酮具有止痛、维持气道反射、提供血液动力的稳定性、维持呼吸驱动等作用，这些作用表明其具有良好的安全性。因此，对于人工自然患者或者具有血液动力稳定性损害的患者，氯胺酮是较好的选择。最近，氯胺酮在临床应用中发现了新的用途。
加利福尼亚大学的麻醉和围术期护理部门的 Dong 教授等做了相关研究，其研究成果发表在近期的《British Journal of Anaesthesia 》上。
氯胺酮对于经术后低剂量输入造成的急性疼痛具有长期的作用，尤其是在阿片类药物耐受的患者中，同样也应用于外科手术后的心理治疗。在慢性疼痛状态中，慢性伤害性刺激引起 N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体的激活和上调，导致传入到大脑的疼痛信号增强。
现有证据表明 NMDA 受体拮抗剂，如氯胺酮，会减少过多的痛觉信号输入到大脑。在慢性非癌性疼痛中，氯胺酮已被证明在许多情况下减轻神经病理性疼痛，包括化疗引起的神经病变、慢性神经病理性疼痛、复杂区域疼痛综合征、纤维肌痛、心肌缺血、外伤性周围神经损伤等
氯胺酮可能在癌症和非癌症中的短期爆发性治疗存在相关的长远性益处。例如，在服用大量治疗缺血性肢体疼痛阿片类药物的患者中，可通过输入氯胺酮来达到数周后患者对于阿片类药物需求量降低的目的。在癌症患者中，阿片类药物的需求因氯胺酮输入减少了 70%。
此外，氯胺酮也可作为治疗严重的临床抑郁症的药物。在一项随机试验中，通过治疗 57 例难治性抑郁症，发现氯胺酮与咪唑安定消除自杀的比例分别为 53% 和 24%。关于氯胺酮的长期效益以及治疗预后仍在调查研究中，但它对于常规抗抑郁口服药物治疗失效的患者是较好的选择。
目前，氯胺酮的非法使用在全球范围尤其是在中国和亚洲其他地区渐渐普及。
